Farmacocinética plasmática de la balofloxacina en terneros / Farmacocinética plasmática de balofloxacin em bezerros / Plasma pharmacokinetic of balofloxacin in calves

Los parámetros farmacocinéticos de absorción y disposición de balofloxacina se determinaron en terneros hembras raza holando-argentino (n = 6), luego de una dosis única de 5 mg/kg administrada en bolo intravenoso y subcutáneo, en un diseño cruzado de tratamiento. El analito se determinó en muestras de plasma por método microbiológico de difusión en agar utilizando como microorganismo detector una solución de esporas de Bacillus subtilis BGA y medio de cultivo Antibiotic Nº 1. Las concentraciones plasmáticas de balofloxacina en función del tiempo se analizaron por el modelo cinético no compartimental utilizando el software PK Solution 2.0. Los parámetros farmacocinéticos obtenidos fueron para la vía intravenosa: t1/2  = 2.3 ± 1.1 h; Cltotal área= 10.2 ± 3.4 ml/min/kg; Vdárea= 1.8 ± 0.3 L/kg; ABCárea= 551.3 ± 247.0 g/min/ml. Excepto para CltotaL área y ABCárea, los valores obtenidos para la administración intravenosa difirieron significativamente de los obtenidos del ensayo por vía subcutánea (p<0.05), para el cual se obtuvo un Cmáx= 1.3 ± 0.4 g/ml, con un tmáx= 51 ± 12.1 minutos y una biodisponibilidad cercana al 98%. El valor de Vdárea superior a 1 l/kg obtenido con ambas vías de aplicación indica buena capacidad para difundir a territorios extravasculares y tejidos.

Pharmacokinetic parameters of absorption and disposition of balofloxacin were determined in female Holando-Argentinean calves (n = 6), after a 5 mg/kg single dose, administered as both intravenous and subcutaneous bolus, in a crossed-over design treatment. The analyte was determined in plasma samples by microbiological method in agar diffusion, using a Bacillus subtilis BGA spore solution as microorganism detector in agar Antibiotic Nº 1. The plasmatic concentrations of balofloxacin based on the time were analyzed by a non compartimental kinetic model using software PK Solution 2.0. The intravenous pharmacokinetic parameters obtained were: t1/2β= 2.3 ± 1.1 h; Cltotal area= 10.2 ± 3.4 ml/min/kg; Vdárea= 1.8 ± 0.3 L/kg; and AUCárea= 551.3 ± 247.0 μg/min/ml. Except for Cltotal area and AUCarea, the values obtained for the intravenous administration significantly differed from the obtained ones for the subcutaneous route (p<0.05), for which Cmax= 1.3 ± 0.4 μg/ml, tmax= 51 ± 12.1 minutes and bioavailability values close to 98% were obtained. The Vdarea value was superior to 1 l/kg for both routes of application and indicates good capacity to spread to extravascular area and tissues.

Os parâmetros farmacocinéticos de absorção e eliminação dos balofloxacin foi determinada nos bezerros Holando-argentina (n = 6), depois de uma dose única de 5 mg/kg, uma vez que ambos foram administrados em bolus por via intravenosa e subcutânea, em um design de tratamento cruzado. O analito foi determinado em amostras de plasma por método microbiológico de difusão em ágar, utilizando uma solução de esporos de microorganismo Bacillus subtilis BGA como detector em ágar antibiótica Nº 1. As concentrações plasmáticas de balofloxacin com base no tempo não foram analisados por um modelo de cinética compartimental usando software PK Solução 2,0. O parâmetros farmacocinéticos da via intravenosa obtidos foram: t1/2 β = 2.3 ± 1.1 h; Cltotal área = 10.2 ± 3.4 ml / min / kg; Vdárea = 1.8 ± 0.3 l/kg; e AUCárea = 551,3 ± 247,0 μg/min/ml. Exceto para Cltotal área e AUCárea, os valores obtidos para a administração intravenosa diferiu significativamente do obtido para a via subcutânea, (p<0,05), para a qual Cmax = 1.3 ± 0.4 μ g/ml, tmax = 51 ± 12.1 minutos e biodisponibilidade perto de 98% foram obtidos. O valor Vdarea foi superior a 1 l/kg para ambas as vias de aplicação e indica uma boa capacidade de propagação de espaço extravascular e tecidos.

Farmacocinética y biodisponibilidad de ceftiofur sódico en caprinos / Pharmacokinetics and bioavailability of ceftiofur sodium in goats

Se determinaron parámetros farmacocinéticos de ceftiofur sódico con dosis única de 2.2 mg/kg por vía intravenosa e intramuscular, en un diseño cruzado de tratamiento en hembras caprinas adultas no gestantes (n= 6). Las concentraciones plasmáticas en función del tiempo se determinaron por el método microbiológico de difusión en agar utilizando medio Mueller-Hinton y Providencia alcalifaciens, cuyo límite de cuantificación se estableció en 0.039 μg/ml. Los datos de concentración plasmática de ceftiofur en función del tiempo se analizaron por el modelo farmacocinético no compartimental utilizando el sofwarePK Solution 2.0. Los parámetros obtenidos para la vía intravenosa fueron: vida media de eliminación (t1/2 b)= 1.63 ± 0.04 horas, clearance total (Cltot)= 3.3 ± 1.1 ml/kg/min, volumen de distribución (Vdss)= 0.38 ± 0.19 L/kg, área bajo la curva (ABC)= 716.5 ± 225.5 μg/min/ml. Estos valores no difieren significativamente de los obtenidos del ensayo intramuscular (p < 0.05) y son similares a los informados en otras especies animales con ceftiofur. En el ensayo intramuscular se obtuvo una concentración máxima (Cmáx) de 3.6 ± 0.5 μg/ml, con un tiempo máximo (tmáx) de 0.53 ± 0.31 horas y elevada biodisponibilidad (97.6 ± 0.1 por ciento). Los resultados indican que la aplicación intramuscular provee rápida absorción y óptima biodisponibilidad, generando niveles plasmáticos que exceden la concentración inhibitoria mínima (CIM) de patógenos respiratorios sensibles durante 12 horas. Considerando estos resultados y laCIM90 (£ 0.06 μg/ml) frente a bacterias como Pasteurella haemolitica y multocida, se propone como tratamiento de este tipo de cuadros infecciosos en caprinos, una dosis de mantenimiento de 1.3 mg/kg cada 12 horas por vía intramuscular, cuyo predictor de eficacia (t > CIM) se calculó en 77.8 por ciento.

Naturaleza y control de la quimiorresistencia en ectoparásitos / Nature and control of ectoparasite chemoresistance

En la actualidad, con trascendencia e intensidad variable, la resistencia se extiende a todos los ectoparásitos combatidos y comprende a todos los compuestos químicos disponibles condicionandoseriamente la efectividad. Es un fenómeno preadaptativo, heredable, originado de una mutación, por lo tanto su concepción es genética. La habilidad de supervivencia se difunde en una población determinada pues el principio activo excluye los individuos susceptibles, seleccionando en los sobrevivientes genes heredados por generaciones sucesivas. La resistencia se manifiesta por diferentes mecanismos, entre los cuales se destaca la penetración reducida, detoxificación incrementada omenor sensibilidad por el sitio blanco, no obstante ciertas características genéticas y biológicas del parásito que favorecen la expresión, son significativos los factores operacionales, inherentes al manejodel principio activo que favorecen la presión de selección, tales como el empleo de dosis elevadas, administraciones repetidas o de acción residual intrínseca, en consecuencia la prevención de la resistencia no sólo debe contemplar el monitoreo permanente de la susceptibilidad del parásito que se pretende controlar sino también es necesario adoptar medidas tendientes a reducir la presión de selección.

Farmacocinética de cefquinome en terneros por aplicación intramuscular / Cefquinome pharmacokinetics in calves by intramuscular administration

Se determinaron parámetros farmacocinéficos de cefquinome referidos a su absorción, distribución y eliminación, tras la aplicación intramuscular de 1 mg/kg a terneros de 34 ± 25 días de edad. Losniveles plasmáticos se cuantificaron mediante método microbiológico utilizando medio de cultivo Antibiotic Nº 1 (Merck) y Providencia alcalifaciens como microorganismo detector y mediante la preparación de nueve diluciones estándares (25 a 0.097 mg/ml). Se confrontaron los diámetros de los halos de inhibición de las muestras versus la dilución estándar, utilizando una curva de calibración obtenida por regresión semilogarítmica (r2= 0.989). El límite de cuantificación del ensayo fue de0.097 mg/ml. Los datos de concentración de cefquinome en función del tiempo fueron analizados con el software RESID e interpretados por el modelo bicompartimental (r2 = 0.9). Los resultados obtenidos son concordantes con el perfil cinético, exhibido por las cefalosporinas en los animales domésticos y lo informado para cefquinome en bovinos adultos e indican que la aplicación intramuscular produce rápida absorción y distribución, generando niveles plasmáticos máximos a las 0.85 ± 0.11 horas post aplicación, mientras que la difusión es restringida y breve la permanencia en el organismo, no obstante se comprobó niveles plasmáticos superiores a los terapéuticos que subsisten durante 6 horas post administración. Según los parámetros, farmacocinéticos obtenidos se estableció una dosis de mantenimiento de 1. 22 mg/kg de peso aplicados cada 24 horas por via intramuscular.